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2 神经行为遗传学项目，塞梅尔研究所，大卫格芬医学院，加州大学洛杉矶分校，洛杉矶，CA 90095，美国。
3 塞梅尔研究所自闭症研究与治疗中心神经病学系，大卫格芬医学院，加州大学洛杉矶分校，695 Charles E. Young Drive South，洛杉矶，CA 90095，美国。
4加州大学洛杉矶分校大卫格芬医学院人类遗传学系，洛杉矶，CA 90095，美国。
5加州大学圣地亚哥分校精神病学系，9500 Gilman Dr.La Jolla，CA 92093，美国。
6西奈山伊坎医学院精神病学系和西弗自闭症研究与治疗中心，纽约，NY 10029，美国。
7西奈山伊坎医学院遗传学和基因组科学系以及伊坎数据科学和基因组技术研究所，纽约，NY 10029，美国。
8西奈山伊坎医学院明迪奇儿童健康与发展研究所，纽约，NY 10029，美国。
9弗里德曼大脑研究所，西奈山伊坎医学院，纽约，NY 10029，美国。
10中南大学生命科学学院，湖南长沙410078
17纽约州立大学上州医科大学精神病学系，锡拉丘兹，纽约13210，美国。
27陕西师范大学心理学院，陕西西安710000
发表期刊、时间、影响因子：
科学2018 年12 月14 日：
卷。 362，问题6420，eaat8127
DOI: 10.1126/science.aat8127
摘要：
精神疾病的大多数遗传风险存在于调控区域，涉及基因表达和剪接的致病性失调。然而，对患病大脑转录组组织的综合评估是有限的。在这项工作中，我们整合了1695 名自闭症谱系障碍(ASD)、精神分裂症和躁郁症患者以及对照者的大脑样本中的基因型和RNA 测序。超过25% 的转录组表现出差异剪接或表达，同种型水平的变化捕获了最大的疾病影响和遗传富集。共表达网络隔离了疾病特异性神经元改变，以及小胶质细胞、星形胶质细胞和干扰素反应模块，定义了以前未识别的神经免疫机制。我们整合了遗传和基因组数据来进行全转录组关联研究，优先考虑可能由大脑表达顺式效应介导的疾病位点。这种对三种主要精神疾病的分子病理学的全转录组表征为机制洞察和治疗开发提供了全面的资源。
精神疾病的大部分遗传风险存在于调控区域，即导致疾病的基因表达和剪接异常。然而，对患病脑组织转录组的综合评估是有限的。在这项工作中，我们整合了1,695 名自闭症、精神分裂症和双向情感障碍患者以及对照患者的大脑样本中的基因型和RNA 测序。超过25% 的转录组表现出差异剪接或表达，同种型水平的变化捕获了最大的疾病影响和遗传富集。共表达网络将疾病特异性神经元变化以及小胶质细胞、形状胶质细胞和干扰素反应模块分开，定义了以前未识别的神经免疫机制。我们整合遗传和基因组数据来进行全转录组关联研究，优先考虑可能由大脑表达中的顺势效应介导的疾病位点。三种主要精神疾病的分子病理学转录组学特征为机制见解和治疗开发提供了全面的资源。
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